Ein neues Abenteuer erwartet Mario, Luigi & Peach – und diese Mal wird alles noch größer und verrückter als je zuvor… Die berühmten Klempner-Brüder stellen sich einer neuen Bedrohung: Bowser Jr. schmiedet einen finsteren Plan, um seinen Vater Bowser zu befreien und ihn zurück an die Spitze der Macht zu bringen. Um das zu verhindern, bleibt Mario und Luigi keine andere Wahl, als sich auf eine waghalsige Reise durch die Galaxie zu begeben. Unterstützung bekommen sie dabei nicht nur von Prinzessin Peach, sondern auch von der geheimnisvollen Rosalina. Gemeinsam springen sie von Planet zu Planet, entdecken fremde Welten, treffen auf neue Freunde – und stehen einem mächtigen, bislang unbekannten Gegner gegenüber.